患有NASH并伴隨肝硬化患者的HCC發(fā)病率
在美國和歐洲,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)且肝硬化的患者中HCC的年發(fā)病率在0.7%至2.6%之間。在老年、男性、糖尿病以及酒精攝入較多的患者中HCC發(fā)病率較高。
亞洲的數(shù)據(jù)也是相似的,日本的研究顯示,NASH患者中5年HCC發(fā)病率為11.3%,NASH合并HCC的患者的糖尿病發(fā)病率更高。
越來越多的證據(jù)表明,NASH患者即使沒有肝硬化,最終也會(huì)發(fā)展為肝癌。一項(xiàng)對(duì)16萬多名NASH患者的薈萃分析顯示,患有NASH且非肝硬化的患者中,HCC的發(fā)病率為38%。
總體而言,在大多數(shù)患者中,NASH合并進(jìn)展性肝纖維化發(fā)展成為HCC的概率很高。目前的臨床實(shí)踐指南還不建議對(duì)非肝硬化的NAFLD或NASH患者進(jìn)行常規(guī)HCC篩查,因此,針對(duì)NAFLD和NASH患者也缺乏肝癌的篩查、診斷和管理方案。
全球NAFLD相關(guān)HCC的發(fā)病率在1%至38%之間,一般來說,發(fā)病率越高的國家往往其肥胖癥的患病率也較高。由于老齡化、人口增長和代謝綜合征的增加,1990年至2015年期間,HCC的發(fā)病率增加了75%,其中,發(fā)病率和死亡率負(fù)擔(dān)最高的地區(qū)在東亞地區(qū)。
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在中國,雖然BRIDGE研究顯示,肝癌的主要患病原因與HBV感染相關(guān),但是由于中國現(xiàn)有NAFLD患者近2.5億(2016年數(shù)據(jù)),在肥胖與人口老齡化的推動(dòng)下,預(yù)計(jì)至2030年,NAFLD相關(guān)肝癌的患病率將升高86%。
該綜述指出,NAFLD相關(guān)HCC的風(fēng)險(xiǎn)因素包括:高齡、男性、糖尿病、肥胖、吸煙、腸道菌群失調(diào)、遺傳變異等。
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其中,糖尿病和肥胖是最為主要的風(fēng)險(xiǎn)因素,它們可以獨(dú)立或者共同作用,增加HCC的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明,糖尿病使NASH肝硬化患者發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)增加了4倍;在NASH肝硬化患者中,糖尿病可能是影響最大的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。值得注意的是,無論肝病的病因是什么,糖尿病患者HCC風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加,其潛在原因可能與代謝相關(guān)。因此建議,無論有無肝硬化的NAFLD患者,都應(yīng)該定期篩查糖尿病。
多項(xiàng)研究表明,肥胖患者HCC風(fēng)險(xiǎn)是普通人的1.4-4.1倍,無論有無肝硬化,肥胖都是NAFLD患者進(jìn)展為HCC的風(fēng)險(xiǎn)因素。
美國肝病研究學(xué)會(huì)(AASLD)和歐洲肝病研究學(xué)會(huì)(EASL)建議,當(dāng)肝硬化患者的預(yù)期HCC發(fā)病率為每年1.5%或更高時(shí),考慮對(duì)其進(jìn)行HCC監(jiān)測(cè)。因此,代償性肝硬化患者以及等待肝移植的失代償性肝硬化患者,都應(yīng)進(jìn)行HCC篩查。此外,高達(dá)30%的NAFLD相關(guān)肝癌患者雖然沒有進(jìn)展為肝硬化,也應(yīng)考慮對(duì)進(jìn)展性纖維化患者進(jìn)行HCC監(jiān)測(cè)。
應(yīng)鼓勵(lì)NAFLD患者減肥,尤其是高?;颊?。AASLD、EASL和亞太NAFLD工作小組的臨床實(shí)踐指南建議,NAFLD患者采用低熱量飲食和中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)相結(jié)合的方式來維持減肥。有研究表明,體重減輕10%或更多,可以在90%患者中改善NASH,在45%患者中減輕肝纖維化。但目前尚不推薦將減肥手術(shù)用于NAFLD相關(guān)HCC的預(yù)防。
藥物方面,多項(xiàng)研究及meta分析表明,使用二甲雙胍能使HCC風(fēng)險(xiǎn)降低約50%,但NAFLD相關(guān)HCC的研究證據(jù)尚不明確。因此,暫時(shí)不推薦使用二甲雙胍預(yù)防NALFD相關(guān)肝癌。而他汀類藥物的抗炎、抗血管生成和抗增殖作用,以及阿司匹林減少T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥、減緩肝纖維化的發(fā)展,均得到了相關(guān)認(rèn)可,但仍需要進(jìn)一步研究確定最大的獲益人群。
參考文獻(xiàn)