過去大量的研究明確地表明，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種系統(tǒng)性代謝紊亂的肝臟表現(xiàn)，它是一種代謝性疾病。2020年初，由22個國家30位專家組成的國際專家小組提議將NAFLD 更名為代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD），并提出了MAFLD的新定義和診斷標準。
MAFLD影響了全球多達三分之一的人口，且已成為肝硬化、肝衰竭和肝癌發(fā)病率快速增長的主要原因。盡管MAFLD與肥胖密切相關(guān)，但是越來越多的證據(jù)表明，并不是所有MAFLD患者都存在超重或肥胖癥。身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）正常的MAFLD患者被稱為“瘦型MAFLD”患者，這部分脂肪肝人群數(shù)量也不容小覷，對瘦型NAFLD患者的管理已成為臨床關(guān)注的重點。
今年，在全球頂級期刊Nature子刊《Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology》（影響因子：73.082）上發(fā)表了一項針對瘦型MAFLD患者的重磅綜述《Metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease in individuals of normal weight》表明，全球不同國家和地區(qū)報告的瘦型MAFLD的發(fā)病率不等，部分國家和地區(qū)瘦型MAFLD發(fā)病率已高達26%。該綜述圍繞瘦型MAFLD的特征、流行病學表現(xiàn)、發(fā)病機制和管理推薦等方面進行了詳細的闡述。
正常體重：BMI=18.5~22.9 kg/m2
超重：BMI=23.0~24.9 kg/m2
肥胖癥：BMI≥25.0 kg/m2
瘦型MAFLD：指的是體質(zhì)量正常（亞洲人群：BMI=18.5-22.9 kg/m2）的MAFLD患者。
MAFLD的診斷標準：基于肝臟脂肪變性的證據(jù)（肝組織學、血液生物標志物或影像學），同時合并以下3項條件至少一項：
?“瘦型MAFLD”的診斷標準：患者必須存在肝脂肪變性及代謝功能障礙的證據(jù)，存在至少兩項代謝異常風險因素者為代謝功能障礙。
代謝異常風險因素：
腰圍：亞洲男性腰圍≥90cm；
? ? ? ? ? 亞洲女性腰圍≥80cm；
血壓：≥130/85mmHg或接受特異性藥物治療；
血漿甘油三酯：≥1.70mmol/L或接受特異性藥物治療；
血漿高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）：男性<1.0mmol/L；女性<1.3mmol/L或接受調(diào)脂藥物治療；
糖尿病前期：空腹血糖5.6-6.9mmol/L，或餐后2h血糖7.8-11.0mmol/L或糖化血紅蛋白為5.7%-6.4%；
穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)：≥2.5；
血漿超敏C反應蛋白：>2mg/L。
MAFLD國際專家共識中的MAFLD診斷標準流程圖
全球不同國家和地區(qū)報告的瘦型MAFLD的發(fā)病率數(shù)據(jù)具有較大差異，從5%到26%不等。瘦型MAFLD病例占所有MAFLD病例的比例為15%~50%。
在中國，根據(jù)一項針對810例體重和腰圍正常的受試者進行的研究，瘦型MAFLD的發(fā)病率約為17.5%；另外一項針對中國香港地區(qū)911例普通人群（不伴有T2DM）的研究表明，瘦型MAFLD的發(fā)病率約為19.3%。
臨床上較難從形態(tài)學上區(qū)分瘦型MAFLD與其他類型的MAFLD。部分研究結(jié)果表明，瘦型MAFLD患者的組織學和代謝特征要優(yōu)于肥胖型MAFLD患者?？傮w而言，瘦型MAFLD患者的長期結(jié)局比健康人群更差，且可能與伴有超重/肥胖癥的MAFLD患者的預后相似。
目前的研究普遍認為，代謝失調(diào)可能是瘦型MAFLD發(fā)病的關(guān)鍵決定因素。文章強調(diào)，新陳代謝的靈活性和適應性在不同個體的代謝健康方面起著主要的作用，這也決定了不良代謝狀態(tài)將升高MAFLD的發(fā)病風險。此外，針對表觀基因組的研究結(jié)果提示，瘦型MAFLD的發(fā)病機制可能與遺傳-環(huán)境相互作用有關(guān)。
多種因素相互作用影響的瘦型MAFLD的發(fā)病機制
MAFLD的及時診斷有助于更好地預測肝臟疾病和其他相關(guān)疾?。ㄈ缧难芗膊 ⒙阅I病、肺功能損害和認知障礙等）的進展與預后。
目前對于瘦型MAFLD患者的管理尚無具體指南，但生活方式干預仍然是瘦型MAFLD患者治療的基石。
一些研究的數(shù)據(jù)顯示，瘦型MAFLD患者與超重/肥胖癥MAFLD患者一樣，體重減輕均與脂肪肝緩解之間存在劑量依賴性關(guān)聯(lián)。此外，飲食質(zhì)量是代謝健康主要可調(diào)控危險因素之一，并且其影響獨立于BMI和腰臀比之外。因此，無論患者BMI狀態(tài)如何，均應接受專業(yè)的飲食調(diào)整建議。無論是否為瘦型MAFLD，MAFLD患者還應加強日常體能運動，并減少久坐行為，從而改善代謝以及心血管健康。
Eslam, M.?et al.?Metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease in individuals of normal weight.?Nat Rev Gastroenterol Hepatol?19, 638–651 (2022). https://doi.org/10.1038/s41575-022-00635-5.
